Lek Fluoro-uracil

Lekarstwo FLUORO-URACIL: Fluoro-uracil
Producent leku:
ICN Polfa Rzeszów
Wiadomości o leku:
Substancje czynne:
fluorouracyl (Fluorouracil)
roztwór do wstrz. i wlewu doż. 250 mg/5 ml 5 fiolek 5 ml,
--,-- zł
Nie ma powiązanych chorób w bazie.
Brak słów najważniejszych.
Podobne leki (wg stopnia podobieństwa):
Efudix
5-Fluorouracil-Ebewe
Verrumal
Fluorouracil medac
Opinie specjalistów
Żaden ekspert nie wystawił jeszcze opinii dla tego leku.
Wskazania do stosowania
Paliatywne leczenie nowotworów złośliwych, szczególnie odbytnicy, okrężnicy i piersi, a również nowotworów żołądka i trzustki, które nie mogą być zakwalifikowane do leczenia chirurgicznego albo napromieniania. Jako uzupełnienie leczenia chirurgicznego w terapii guzów litych - rak gruczołowy okrężnicy, odbytnicy i piersi. W mniejszym stopniu jest także efektywny w leczeniu nowotworów jajnika, szyjki macicy, wątroby i pęcherza moczowego.
Działanie
Antymetabolit pirymidyny należący do leków fazowo-swoistych, hamujących podział komórki w fazie S. Jedna z jego wewnątrzkomórkowych pochodnych (5dUMP) przez konkurencyjne hamowanie syntetazy tymidynowej skutkuje niedobór tymidyny, hamuje tym samym syntezę DNA i prowadzi do śmierci komórki. Druga pochodna (FUTP) wbudowuje się do kwasu rybonukleinowego i blokuje fosfatazę uracylową, poprzez co skutkuje stworzenie nieprawidłowego RNA i zaburza syntezę białek. Antagonistyczne do pirymidyn działanie leku widoczne jest szczególnie w błyskawicznie rosnących komórkach (na przykład nowotworowych), które wykazują spore zapotrzebowanie na tymidynę. Biodostępnośc leku jest w znacznym stopniu zmienna w pojedynkę. Stopień wiązania z białkami wynosi 10%. Po podaniu dożylnym lek przenika do guza, błony śluzowej jelita, szpiku kostnego, wątroby i innych tkanek organizmu. Fluorouracyl jest metabolizowany raczej w wątrobie, gdzie unieczynniany jest do CO2, mocznika i a-fluoro-b-alaniny. Mniej niż 15% podanej dawki jest wydalane z moczem w formie nie zmienionej, pośrodku 6 h, z czego 90% pośrodku pierwszej godziny. Z wydychanym CO2 jest wydalane 60-90% leku. T0,5 wynosi 5-20 min. i zależy od wielkości podanej dawki. Fluorouracyl łatwo przenika poprzez barierę krew-mózg i jest aktualny w płynie mózgowo-rdzeniowym i tkance mózgowej. Stężenie w tkance guza i płynie mózgowo-rdzeniowym może być większe niż we krwi.
Działania niepożądane
Regularnie: brak łaknienia, nudności, wymioty, zapalenie j. ustnej, zapalenie błon śluzowych, biegunka; wyłysienie; leukopenia (nadir: 7-14 dni po pierwszej dawce), niedokrwistość, małopłytkowość. Rzadko: krwawienia z przewodu pokarmowego (należy natychmiast przerwać podawanie preparatu); wysypka plamisto-grudkowa, zapalenie skóry, rumień dłoni i stóp (by zapobiec wystąpieniu rumienia, równocześnie z fluorouracylem należy podawać doustnie pirydoksynę w dawce 100-150 mg na dobę), przebarwienia i nadwrażliwość skóry na światło, pokrzywka; ataksja, mowa bełkotliwa, oczopląs, dezorientacja, ból głowy, euforia, zapalenie nerwu wzrokowego; niedokrwistość hemolityczna, agranulocytoza, pancytopenia; nadmierne łzawienie jako pierwszy symptom zwężenia kanalików łzowych. Bardzo rzadko: ból przedsercowy, zaburzenia rytmu serca, zawał serca, niedokrwienie i niewydolność mięśnia sercowego, w rzadkich sytuacjach prowadząca do śmierci. Obserwowano także: uszkodzenie gardła, przełyku, wątroby i bardzo rzadko martwicę wątroby prowadzącą do zgonu; pojedyncze przypadki uszkodzenia płytek paznokciowych włącznie z stratą paznokci; zaburzenia móżdżkowe, pozapiramidowe i korowe, zazwyczaj odwracalne, a również pojedyncze przypadki leukoencefalopatii; skurcz oskrzeli, wstrząs anafilaktyczny. U chorych leczonych fluorouracylem przez wzgląd na immunosupresją może dojść do zakażeń, niekiedy o ciężkim przebiegu.
Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na fluorouracyl. Ciąża i moment karmienia piersią.
Interakcje
Jednoczesne wykorzystywanie innych leków przeciwnowotworowych (na przykład interferon alfa-2a, cyklofosfamid, winkrystyna, metotreksat, cisplatyna, doksorubicyna, lewamisol albo folinian wapnia) może nasilać toksyczność fluorouracylu. Po długotrwałym skojarzonym stosowaniu fluorouracylu z mitomycyną opisywano zespół hemolityczno-mocznicowy. U osób leczonych fluorouracylem testy na bilirubinę i kwas 5-hydroksyindolooctowy mogą dawać wyniki zawyżone albo fałszywie dodatnie. Fluorouracyl osłabia odpowiedź organizmu na stymulację antygenową - nie należy stosować go równocześnie ze szczepionkami zawierającymi osłabione drobnoustroje i, w zależności od rodzaju szczepionki, w momencie od 3 miesięcy do 1 roku od odstawienia fluorouracylu.
Dawkowanie
W powolnym wstrzyknięciu dożylnym albo wlewie dożylnym. Całkowita dawka dobowa nie może przekroczyć 1 g.Dawkowanie standardowe. Leczenie początkowe: wlew dożylny: 15 mg/kg m.c. albo 600 mg/m2 powierzchni ciała na dobę (nie więcej niż 800 mg, a w specjalnych sytuacjach 1 g na dawkę) we wlewie dożylnym trwającym 4 h. Lek należy rozcieńczyć w 250 ml 0,9% roztworu NaCl, 5% roztworu glukozy, 10% roztworu glukozy, 2,5% roztworu glukozy z 0,45% NaCl, płynu Ringera, płynu Hartmanna albo 6% roztworze dekstranu 70 000 w 5% roztworze glukozy (opracowany roztwór musi być wykorzystany pośrodku 8 h). Wlew należy powtarzać każdego dnia aż do wystąpienia pierwszych objawów niepożądanych; po ich wystąpieniu podawanie leku należy przerwać. Jeżeli nie wystąpią symptomy niepożądane, wlewy dożylne należy powtarzać każdego dnia do osiągnięcia dawki całkowitej 12-15 g. Po ustąpieniu objawów ze strony przewodu pokarmowego, ustaleniu się liczby krwinek białych na poziomie 3-4 x 109/l i płytek krwi na poziomie 80-100 x 109/l można podjąć leczenie podtrzymujące.Wstrzyknięcie dożylne: 12 mg/kg m.c. albo 480 mg/m2 powierzchni ciała na dobę poprzez następne 3 dni. Jeżeli nie ujawnią się symptomy niepożądane należy podać w 5, 7 i 9 dniu leczenia lek w dawce 6 mg/kg m.c. albo 240 mg/m2 powierzchni ciała. Jeżeli lek jest dobrze tolerowany, należy podjąć leczenie podtrzymujące - jeżeli nie - należy leczenie podtrzymujące opóźnić do chwili ustąpienia objawów niepożądanych. Lek można podawać również we wstrzyknięciu dożylnym raz w tygodniu w dawce 15 mg/kg m.c. albo 600 mg/m2 powierzchni ciała. U większości chorych ten sposób podawania prowadzi do niewielkiego nasilenia działań niepożądanych. Po wystąpieniu remisji należy podjąć leczenie podtrzymujące.Leczenie podtrzymujące: 5-10 mg/kg m.c. albo 200-400 mg/m2 powierzchni ciała we wstrzyknięciu dożylnym raz w tygodniu. U pacjentów z upośledzeniem czynności szpiku kostnego (liczba leukocytów poniżej 4x109/l, liczba płytek krwi poniżej 100x109/l), niewydolnością wątroby albo nerek, w razie znacznej straty m.c., dawkę należy zmniejszyć do 1/3-1/2 dawki standardowej.Leczenie skojarzone: w razie skojarzonego stosowania fluorouracylu z innymi lekami cytostatycznymi albo radioterapią, dawkę należy zazwyczaj adekwatnie zmniejszyć. Fluorouracyl może być również podawany w ciągłym 24-godzinnym wlewie kroplowym (5-7,5 mg/kg m.c. albo 200-300 mg/m2 powierzchni ciała), jednak z uwzględnieniem 8-godzinnej trwałości rozpuszczonego leku.
Ciąża i karmienie piersią
Nie stosować. Zaleca się także wykorzystywanie antykoncepcji u mężczyzn w okresie leczenia i przynajmniej 6 miesięcy od zakończenia leczenia.
Uwagi
Brak danych odnośnie stosowania preparatu u dzieci. Wykorzystywanie fluorouracylu należy przerwać w razie wystąpienia zapalenia błony śluzowej j. ustnej, gardła, przełyku albo innych błon śluzowych, ciężkiej biegunki albo niepowściągliwych wymiotów, owrzodzeń albo krwawienia z przewodu pokarmowego, pomniejszenia liczby leukocytów poniżej 3x109/l albo płytek krwi poniżej 80x109/l, ciężkiej niedokrwistości, objawów uszkodzenia ośrodkowego albo obwodowego układu nerwowego (na przykład ataksja albo drżenie mięśniowe), a również objawów uszkodzenia mięśnia sercowego - leczenie można wznowić dopiero po ustąpieniu wymienionych objawów. Nie zaleca się ponownego leczenia fluorouracylem pacjentów, u których lek spowodował ciężkie uszkodzenia przewodu pokarmowego, serca albo układu nerwowego. Ostrożnie stosować u pacjentów, którzy pośrodku ostatnich 30 dni przebyli zabieg chirurgiczny, wyniszczonych, w razie depresji szpiku (leukopenia poniżej 4x109/l i trombocytopenia poniżej 100x109/l) i u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby albo nerek (należy zmniejszyć dawki leku).
Podobne leki
Efudix
5-Fluorouracil-Ebewe
Verrumal
Fluorouracil medac