Lek Fortovase

Lekarstwo FORTOVASE: Fortovase
Producent leku:
Roche
Wiadomości o leku:
Substancje czynne:
sakwinawir (Saquinavir)
kaps. 200 mg 180 szt.,
--,-- zł
kaps. 200 mg 540 szt.,
--,-- zł
AIDS (HIV)
Przejdź do dolegliwości 'AIDS (HIV)'.
Szukaj leków na tę chorobę 'AIDS (HIV)'.
AIDS,
Szukaj leków z wyrazem 'AIDS'.
Szukaj schorzeń z wyrazem 'AIDS'.
Szukaj artykułów z wyrazem 'AIDS'.
analogi,
Szukaj leków z wyrazem 'analogi'.
Szukaj schorzeń z wyrazem 'analogi'.
Szukaj artykułów z wyrazem 'analogi'.
blokowanie,
Szukaj leków z wyrazem 'blokowanie'.
Szukaj schorzeń z wyrazem 'blokowanie'.
Szukaj artykułów z wyrazem 'blokowanie'.
cząstek,
Szukaj leków z wyrazem 'cząstek'.
Szukaj schorzeń z wyrazem 'cząstek'.
Szukaj artykułów z wyrazem 'cząstek'.
cząstki,
Szukaj leków z wyrazem 'cząstki'.
Szukaj schorzeń z wyrazem 'cząstki'.
Szukaj artykułów z wyrazem 'cząstki'.
dydanozyna,
Szukaj leków z wyrazem 'dydanozyna'.
Szukaj schorzeń z wyrazem 'dydanozyna'.
Szukaj artykułów z wyrazem 'dydanozyna'.
działanie,
Szukaj leków z wyrazem 'działanie'.
Szukaj schorzeń z wyrazem 'działanie'.
Szukaj artykułów z wyrazem 'działanie'.
enzymy,
Szukaj leków z wyrazem 'enzymy'.
Szukaj schorzeń z wyrazem 'enzymy'.
Szukaj artykułów z wyrazem 'enzymy'.
formowania,
Szukaj leków z wyrazem 'formowania'.
Szukaj schorzeń z wyrazem 'formowania'.
Szukaj artykułów z wyrazem 'formowania'.
formowanie,
Szukaj leków z wyrazem 'formowanie'.
Szukaj schorzeń z wyrazem 'formowanie'.
Szukaj artykułów z wyrazem 'formowanie'.
fortovase,
Szukaj leków z wyrazem 'fortovase'.
Szukaj schorzeń z wyrazem 'fortovase'.
Szukaj artykułów z wyrazem 'fortovase'.
HIV,
Szukaj leków z wyrazem 'HIV'.
Szukaj schorzeń z wyrazem 'HIV'.
Szukaj artykułów z wyrazem 'HIV'.
hiv-1,
Szukaj leków z wyrazem 'hiv-1'.
Szukaj schorzeń z wyrazem 'hiv-1'.
Szukaj artykułów z wyrazem 'hiv-1'.
hiv-2,
Szukaj leków z wyrazem 'hiv-2'.
Szukaj schorzeń z wyrazem 'hiv-2'.
Szukaj artykułów z wyrazem 'hiv-2'.
in,
Szukaj leków z wyrazem 'in'.
Szukaj schorzeń z wyrazem 'in'.
Szukaj artykułów z wyrazem 'in'.
infekcja,
Szukaj leków z wyrazem 'infekcja'.
Szukaj schorzeń z wyrazem 'infekcja'.
Szukaj artykułów z wyrazem 'infekcja'.
inhibitor,
Szukaj leków z wyrazem 'inhibitor'.
Szukaj schorzeń z wyrazem 'inhibitor'.
Szukaj artykułów z wyrazem 'inhibitor'.
inhibitory,
Szukaj leków z wyrazem 'inhibitory'.
Szukaj schorzeń z wyrazem 'inhibitory'.
Szukaj artykułów z wyrazem 'inhibitory'.
kapsułki,
Szukaj leków z wyrazem 'kapsułki'.
Szukaj schorzeń z wyrazem 'kapsułki'.
Szukaj artykułów z wyrazem 'kapsułki'.
komórki,
Szukaj leków z wyrazem 'komórki'.
Szukaj schorzeń z wyrazem 'komórki'.
Szukaj artykułów z wyrazem 'komórki'.
lamiwudyna,
Szukaj leków z wyrazem 'lamiwudyna'.
Szukaj schorzeń z wyrazem 'lamiwudyna'.
Szukaj artykułów z wyrazem 'lamiwudyna'.
leki,
Szukaj leków z wyrazem 'leki'.
Szukaj schorzeń z wyrazem 'leki'.
Szukaj artykułów z wyrazem 'leki'.
lopinawir,
Szukaj leków z wyrazem 'lopinawir'.
Szukaj schorzeń z wyrazem 'lopinawir'.
Szukaj artykułów z wyrazem 'lopinawir'.
newirapina,
Szukaj leków z wyrazem 'newirapina'.
Szukaj schorzeń z wyrazem 'newirapina'.
Szukaj artykułów z wyrazem 'newirapina'.
nukleozydów,
Szukaj leków z wyrazem 'nukleozydów'.
Szukaj schorzeń z wyrazem 'nukleozydów'.
Szukaj artykułów z wyrazem 'nukleozydów'.
odwracalny,
Szukaj leków z wyrazem 'odwracalny'.
Szukaj schorzeń z wyrazem 'odwracalny'.
Szukaj artykułów z wyrazem 'odwracalny'.
odwrotnej,
Szukaj leków z wyrazem 'odwrotnej'.
Szukaj schorzeń z wyrazem 'odwrotnej'.
Szukaj artykułów z wyrazem 'odwrotnej'.
powinowactwo,
Szukaj leków z wyrazem 'powinowactwo'.
Szukaj schorzeń z wyrazem 'powinowactwo'.
Szukaj artykułów z wyrazem 'powinowactwo'.
proteaza,
Szukaj leków z wyrazem 'proteaza'.
Szukaj schorzeń z wyrazem 'proteaza'.
Szukaj artykułów z wyrazem 'proteaza'.
proteazy,
Szukaj leków z wyrazem 'proteazy'.
Szukaj schorzeń z wyrazem 'proteazy'.
Szukaj artykułów z wyrazem 'proteazy'.
przeciwretrowirusowe,
Szukaj leków z wyrazem 'przeciwretrowirusowe'.
Szukaj schorzeń z wyrazem 'przeciwretrowirusowe'.
Szukaj artykułów z wyrazem 'przeciwretrowirusowe'.
sakwinawir,
Szukaj leków z wyrazem 'sakwinawir'.
Szukaj schorzeń z wyrazem 'sakwinawir'.
Szukaj artykułów z wyrazem 'sakwinawir'.
sakwinawiru,
Szukaj leków z wyrazem 'sakwinawiru'.
Szukaj schorzeń z wyrazem 'sakwinawiru'.
Szukaj artykułów z wyrazem 'sakwinawiru'.
się,
Szukaj leków z wyrazem 'się'.
Szukaj schorzeń z wyrazem 'się'.
Szukaj artykułów z wyrazem 'się'.
spoczynku,
Szukaj leków z wyrazem 'spoczynku'.
Szukaj schorzeń z wyrazem 'spoczynku'.
Szukaj artykułów z wyrazem 'spoczynku'.
stanie,
Szukaj leków z wyrazem 'stanie'.
Szukaj schorzeń z wyrazem 'stanie'.
Szukaj artykułów z wyrazem 'stanie'.
stawudyna,
Szukaj leków z wyrazem 'stawudyna'.
Szukaj schorzeń z wyrazem 'stawudyna'.
Szukaj artykułów z wyrazem 'stawudyna'.
synergistyczne,
Szukaj leków z wyrazem 'synergistyczne'.
Szukaj schorzeń z wyrazem 'synergistyczne'.
Szukaj artykułów z wyrazem 'synergistyczne'.
szerzenie,
Szukaj leków z wyrazem 'szerzenie'.
Szukaj schorzeń z wyrazem 'szerzenie'.
Szukaj artykułów z wyrazem 'szerzenie'.
transkryptaza,
Szukaj leków z wyrazem 'transkryptaza'.
Szukaj schorzeń z wyrazem 'transkryptaza'.
Szukaj artykułów z wyrazem 'transkryptaza'.
transkryptazy,
Szukaj leków z wyrazem 'transkryptazy'.
Szukaj schorzeń z wyrazem 'transkryptazy'.
Szukaj artykułów z wyrazem 'transkryptazy'.
vitro,
Szukaj leków z wyrazem 'vitro'.
Szukaj schorzeń z wyrazem 'vitro'.
Szukaj artykułów z wyrazem 'vitro'.
w,
Szukaj leków z wyrazem 'w'.
Szukaj schorzeń z wyrazem 'w'.
Szukaj artykułów z wyrazem 'w'.
wirus,
Szukaj leków z wyrazem 'wirus'.
Szukaj schorzeń z wyrazem 'wirus'.
Szukaj artykułów z wyrazem 'wirus'.
wirusa,
Szukaj leków z wyrazem 'wirusa'.
Szukaj schorzeń z wyrazem 'wirusa'.
Szukaj artykułów z wyrazem 'wirusa'.
wirusem,
Szukaj leków z wyrazem 'wirusem'.
Szukaj schorzeń z wyrazem 'wirusem'.
Szukaj artykułów z wyrazem 'wirusem'.
wirusowe,
Szukaj leków z wyrazem 'wirusowe'.
Szukaj schorzeń z wyrazem 'wirusowe'.
Szukaj artykułów z wyrazem 'wirusowe'.
wybiórczy,
Szukaj leków z wyrazem 'wybiórczy'.
Szukaj schorzeń z wyrazem 'wybiórczy'.
Szukaj artykułów z wyrazem 'wybiórczy'.
zakaźne,
Szukaj leków z wyrazem 'zakaźne'.
Szukaj schorzeń z wyrazem 'zakaźne'.
Szukaj artykułów z wyrazem 'zakaźne'.
zakaźnych,
Szukaj leków z wyrazem 'zakaźnych'.
Szukaj schorzeń z wyrazem 'zakaźnych'.
Szukaj artykułów z wyrazem 'zakaźnych'.
zakażenie,
Szukaj leków z wyrazem 'zakażenie'.
Szukaj schorzeń z wyrazem 'zakażenie'.
Szukaj artykułów z wyrazem 'zakażenie'.
zalcytabina,
Szukaj leków z wyrazem 'zalcytabina'.
Szukaj schorzeń z wyrazem 'zalcytabina'.
Szukaj artykułów z wyrazem 'zalcytabina'.
zydowudyna
Szukaj leków z wyrazem 'zydowudyna'.
Szukaj schorzeń z wyrazem 'zydowudyna'.
Szukaj artykułów z wyrazem 'zydowudyna'.
Podobne leki (wg stopnia podobieństwa):
Invirase
Opinie specjalistów
Żaden ekspert nie wystawił jeszcze opinii dla tego leku.
Wskazania do stosowania
Leczenie dorosłych pacjentów zakażonych wirusem HIV-1 w skojarzeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi.
Działanie
Odwracalny i wybiórczy inhibitor proteazy HIV-1 i HIV-2. Powinowactwo sakwinawiru do proteazy HIV jest ok. 50 000 razy większe niż do ludzkich proteaz. In vitro sakwinawir blokuje formowanie się zakaźnych cząstek wirusa i dlatego szerzenie się zakażenia na zdrowe komórki. W odróżnieniu do analogów nukleozydów (zydowudyna i inne) sakwinawir działa bezpośrednio na niektóre enzymy wirusowe. Nie wymaga on aktywacji metabolicznej, co rozszerza jego potencjalne działanie na komórki w stanie spoczynku. Doświadczenia na hodowlach komórkowych wykazują, iż sakwinawir w skojarzeniu z dwoma albo trzema wieloma inhibitorami odwrotnej transkryptazy (w tym z zydowudyną, zalcytabiną, dydanozyną, lamiwudyną, stawudyną i newirapiną) nasila synergistyczne działanie przeciwko HIV-1 bez zwiększania cytotoksyczności, i działa synergistycznie w skojarzeniu z lopinawirem. Nie oceniano całkowitej biodostępności sakwinawiru podawanego w formie preparatu Fortovase. Farmakokinetyka sakwinawiru jest stała pośrodku długotrwałego leczenia. Sakwinawir ulega wydajnej dystrybucji do tkanek. Wiąże się w ok. 97% z białkami osocza. Metabolizm sakwinawiru dzieje się przy udziale cytochromu P450, z udziałem swoistego izoenzymu CYP3A4 odpowiedzialnego za powyżej 90% metabolizmu wątrobowego sakwinawiru. Sakwinawir jest błyskawicznie metabolizowany do jedno- i dwuhydroksylowanych nieaktywnych związków. Jest wydalany raczej z kałem.
Działania niepożądane
Kliniczne działania niepożądane o przynajmniej umiarkowanym nasileniu, występujące u powyżej 2% leczonych: bardzo częste (>10%) - biegunka, nudności; częste (1-10%) - depresja, bezsenność, niepokój, zaburzenia libido, ból głowy, uczucie dyskomfortu w jamie brzusznej, niestrawność, wzdęcia, wymioty, bóle brzucha, zaparcia, brodawki skóry, bóle mięśniowo-szkieletowe, zmęczenie, pomniejszenie łaknienia, ból w klatce piersiowej, zaburzenia smaku. Ciężkie działania niepożądane, określone jako mające co najmniej możliwy związek ze stosowaniem preparatu i występujące z częstością mniejszą niż 2% to: kamica nerkowa, zapalenie trzustki, trombocytopenia, rumień, odwodnienie, odbijanie, wzdęcia. Preparat nie wymienia rodzaju, częstości występowania i nasilenia znanych głównych działań toksycznych związanych ze stosowaniem analogów nukleozydów. Działania niepożądane dotyczące stosowania preparatu w skojarzeniu z rytonawirem: przeważnie zgłaszano nudności, biegunkę, zmęczenie, wymioty, wzdęcia i bóle brzucha. Z racji na większą biodostępność preparatu Fortovase działania niepożądane obserwowane w trakcie badań klinicznych z użyciem preparatu Invirase mogą wystąpić również w trakcie leczenia lekiem Fortovase (zobacz opis preparatu Invirase). Opisywano znaczne odchylenia od normy wyników badań laboratoryjnych (zmiana od stopnia 0 do stopnia 3 albo 4, albo zmiana od stopnia 1 do stopnia 4) u powyżej 2% pacjentów obejmujące: hipoglikemię, powiększenie aktywności CPK, gammaglutamylotransferazy, AlAT i AspAT; hiperkaliemię; neutropenię; a również zmiany stężenia wapnia, pomniejszenie stężenia fosforanów, powiększenie stężenia bilirubiny, powiększenie aktywności amylazy, hipokaliemię, zmiany stężenia sodu, niedokrwistość, małopłytkowość, powiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej, hiperglikemię, powiększenie stężenia triglicerydów. Ważne odchylenia w wynikach laboratoryjnych (stopnia 1-4) obserwowano w trakcie trwającego 48 tyg. leczenia skojarzonego preparatem z rytonawirem, takie jak: pomniejszenie stężenia hemoglobiny (4%), pomniejszenie liczby leukocytów (3%), płytek krwi (11%) i limfocytów (5%) i powiększenie aktywności amylazy (2%), stężenia kreatyniny (2%), bilirubiny (7%), aktywności AspAT (19%) i AlAT (26%), stężenia cholesterolu (27%), LDL-cholesterolu (62%) i triglicerydów (32%). Po wprowadzeniu leku na rynek rzadko zgłaszano następujące działania niepożądane, co do których nie można było wykluczyć związku z sakwinawirem: zapalenie wątroby, napady padaczkowe, cukrzyca albo hiperglikemia ze współistniejącą kwasicą ketonową, lipodystrofia - zmiana rozmieszczenia tkanki tłuszczowej obejmująca utratę tkanki tłuszczowej obwodowej i w rejonie twarzy, powiększenie tkanki tłuszczowej wewnątrzbrzusznej i okołonarządowej, przerost piersi i odkładanie się tkanki tłuszczowej w rejonie grzbietowo-szyjnej (bawoli kark); powiększona skłonność do krwawień, w tym spontaniczne krwiaki skórne i stawowe u pacjentów chorych na hemofilię typu A i B leczonych inhibitorami proteazy. W trakcie leczenia inhibitorami proteazy, zwłaszcza w skojarzeniu z analogami nukleozydów, rzadko obserwowano powiększenie aktywności CK, bóle mięśniowe, zapalenie mięśni i rzadko rabdomiolizę. Bardzo rzadko: reakcje alergiczne, senność, zaburzenia czynności nerek, hipertriglicerydemię, hipercholesterolemię, insulinooporność, hiperglikemię i nadmiar mleczanów we krwi.
Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na sakwinawir albo pozostałe składniki preparatu. Ciężka niewydolność wątroby. Preparat jest przeciwwskazany u pacjentów przyjmujących terfenadynę, astemizol, pimozyd i cyzapryd. Preparat służący jako jedyny inhibitor proteazy, jest przeciwwskazany u pacjentów otrzymujących jednocześnie leki znacząco zmniejszające (o powyżej 50%) stężenia sakwinawiru we krwi, na przykład ryfampicynę albo ryfabutynę. Pacjenci przyjmujący sakwinawir nie powinni jednocześnie stosować preparatów roślinnych zawierających ziele dziurawca albo preparatów czosnku, z racji na ryzyko pomniejszenia stężenia sakwinawiru w osoczu i pomniejszenia klinicznego działania sakwinawiru.
Interakcje
Badania dotyczące interakcji z lekami wykonano z zastosowaniem sakwinawiru jako jedynego inhibitora proteazy. Te dane nie dotyczą potencjalnych interakcji między sakwinawirem/rytonawirem i innymi lekami. Rytonawir może wpływać na farmakokinetykę innych leków, gdyż jest on mocnym inhibitorem CYP3A4 i glikoproteiny P (P-gp). Dlatego, w razie podawania sakwinawiru równocześnie z rytonawirem należy rozważyć potencjalne interakcje rytonawiru z innymi lekami. Sakwinawir jest metabolizowany przy udziale cytochromu P450, z udziałem swoistego izoenzymu CYP3A4, odpowiedzialnego za 90% metabolizmu wątrobowego sakwinawiru. Ponadto, badania in vitro wykazały, iż sakwinawir jest substratem dla glikoproteiny P (P-gp). Dlatego leki, które są metabolizowane w tym samym szlaku metabolicznym albo zmieniają aktywność CYP3A4 i (albo) P-pg, mogą zamieniać farmakokinetykę sakwinawiru. Podobnie sakwinawir może również modyfikować farmakokinetykę innych leków, które są substratami dla CYP3A4 albo P-gp. Jednoczesne podawanie indynawiru (800 mg 3 razy na dobę) z pojedynczą dawką sakwinawiru (Invirase 600 mg albo Fortovase 800 mg 1200 mg) powodowało 4,6-7,2-krotne powiększenie AUC 0-24 sakwinawiru we krwi; stężenie indynawiru we krwi pozostawało niezmienione - obecnie brak jest danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania tego skojarzenia, nie zostało ustalone dawkowanie leków w tym przypadku. Równoczesne podanie pojedynczej dawki 1200 mg sakwinawiru w 4. dniu podawania nelfinawiru (w dawce 750 mg 3 razy na dobę) pacjentom zakażonym HIV, powodowało, iż wartości AUC i Cmax sakwinawiru były większe adekwatnie o 392% i 179% niż po podaniu samego sakwinawiru. Równoczesne podanie pojedynczej dawki 750 mg nelfinawiru w 4. dniu podawania sakwinawiru tym samym pacjentom, powodowało, iż wartości AUC nelfinawiru były o 18% większe niż po podaniu nelfinawiru, w trakcie gdy wartości Cmax pozostały nie zmienione. Leczenie czterolekowa sakwinawirem i nelfinawirem wraz z dwoma nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy skutkuje dłużej utrzymującą się odpowiedź niż leczenie trzylekowa wraz z jednym inhibitorem proteazy. U zdrowych ochotników wykazano, iż sakwinawir nie wymienia farmakokinetyki rytonawiru po podawaniu doustnie pojedynczej albo wielokrotnych dawek. Rytonawir hamuje metabolizm sakwinawiru, co skutkuje znaczące powiększenie stężenia sakwinawiru we krwi. Równoczesne podawanie klarytromycyny (w dawce 500 mg 2 razy na dobę) i sakwinawiru (w dawce 1200 mg 3 razy na dobę) powodowało powiększenie w stanie stacjonarnym wartości AUC i Cmax sakwinawiru adekwatnie o 177% i 187% niż po podaniu samego sakwinawiru; wartości AUC i Cmax klarytromycyny były o ok. 40% większe niż obserwowane po podaniu samej klarytromycyny - nie jest wymagane dostosowanie dawki w razie równoczesnego podawania tych dwóch leków poprzez ograniczony czas i w badanych dawkach. Jednoczesne podawanie erytromycyny 250 mg raz na dobę i sakwinawiru w dawce 1200 mg 3 razy na dobę powodowało powiększenie w stanie stacjonarnym wartości AUC i Cmax sakwinawiru o 99% i 106% w porównaniu do wartości uzyskanych w razie stosowania sakwinawiru w monoterapii - nie jest wymagane dostosowanie dawki w razie równoczesnego podawania tych dwóch leków, jeśli sakwinawir jest służący jako jedyny inhibitor proteazy. Równoczesne podawanie terfenadyny i sakwinawiru prowadzi do powiększenia ekspozycji (AUC) na terfenadynę, której następstwem jest wydłużenie czasów QTc - terfenadyna jest przeciwwskazana u pacjentów otrzymujących sakwinawir. Z racji na sposobność wystąpienia podobnych interakcji, nie należy podawać sakwinawiru z cyzaprydem, pimozydem, astemizolem. Równoczesne podawanie ketokonazolu (w dawce 200 mg raz na dobę) i sakwinawiru (w dawce 600 mg 3 razy na dobę) powodowało powiększenie wartości AUC sakwinawiru o ok. 160% w stanie równowagi bez powiększenia okresu półtrwania w fazie eliminacji czy zmian szybkości wchłaniania; farmakokinetyka ketokonazolu nie wymieniła się w razie jednoczesnego podawania sakwinawiru w dawce 600 mg 3 razy na dobę - nie jest wymagane dostosowanie dawki leków w razie równoczesnego podawania tych dwóch leków w badanych dawkach. Podobne powiększenie stężenia sakwinawiru we krwi może wystąpić w razie stosowania go z innymi związkami będącymi inhibitorami izoenzymu CYP3A4, takimi jak: flukonazol, itrakonazol, mikonazol i nefazodon, jak także ze streptograminowymi antybiotykami, takimi jak chinuprystyna/dalfoprystyna. Jeśli powyższe leki są służące jednocześnie sakwinawirem, zaleca się monitorowanie toksyczności sakwinawiru. Równoczesne podanie ryfabutyny (w dawce 300 mg raz na dobę) i preparatu Fortovase (w dawce 1200 mg 3 razy na dobę) u 14 pacjentów zakażonych HIV, powodowało pomniejszenie ekspozycji na sakwinawir w stanie stacjonarnym (10. dzień leczenia) adekwatnie o 47% (AUC0-8h) i 39% (Cmax) w relacji do podania samego sakwinawiru; ekspozycja na ryfabutynę była powiększona adekwatnie o 44% (AUC0-24h) i 45% (Cmax) w tej samej ekipie pacjentów. Przez wzgląd na tym nie należy jednocześnie stosować ryfabutyny i sakwinawiru. Równoczesne podawanie ryfampicyny w dawce 600 mg raz na dzień i sakwinawiru (w dawce 1200 mg 3 razy na dobę) powodowało pomniejszenie ekspozycji na sakwinawir w stanie równowagi o 70% (AUC0-8h) i 65% (Cmax) - nie należy jednocześnie stosować ryfampicyny i sakwinawiru. Równoczesne podanie syldenafilu (100 mg jednokrotnie), substratu dla CYP3A4 i sakwinawiru (1200 mg 3 razy na dobę), po osiągnięciu stanu równowagi, powodowało powiększenie Cmax syldenafilu o 140% i powiększenie AUC syldenafilu o 210%; syldenafil nie ma wpływu na profil farmakokinetyczny sakwinawiru - w razie równoczesnego podawania syldenafilu i sakwinawiru należy rozważyć pomniejszenie początkowej dawki syldenafilu. Równoczesne podanie doustnie jednorazowej dawki midazolamu (7,5 mg) po 3-5 dniach podawania sakwinawiru (w dawce 1200 mg 3 razy na dobę) powodowało powiększenie Cmax midazolamu do 235% i AUC do 514% w porównaniu z ekipą kontrolną; sakwinawir wydłużał moment półtrwania w fazie eliminacji stosowanego doustnie midazolamu z 4,3 do 10,9 h i zwiększał całkowitą biodostępność z 41% do 90% - wynika z tego konieczność znaczącego pomniejszenia dawki podawanego doustnie midazolamu w trakcie równoczesnego stosowania sakwinawiru, a skojarzenie powyższych leków powinno być służące z ostrożnością. W trakcie skojarzonego leczenia dożylnie podawanym midazolamem (w dawce 0,05 mg/kg) i sakwinawirem, sakwinawir zmniejszał klirens midazolamu o 56% i wydłużał moment półtrwania w fazie eliminacji z 4,1 do 9,5 h, jednak tylko subiektywne odczucia pacjenta powiązane z działaniem leku ulegały nasileniu poprzez sakwinawir - midazolam we wstrzyknięciach dożylnych (bolus) może być podawany w skojarzeniu z sakwinawirem; w trakcie przedłużającego się leczenia midazolamem podawanym dożylnie zaleca się pomniejszenie całkowitej dawki o 50%. Równoczesne podawanie efawirenzu (w dawce 600 mg) i sakwinawiru (w dawce 1200 mg 3 razy na dobę) powodowało pomniejszenie AUC sakwinawiru o 62% i Cmax o 50%; stężenie efawirenzu zmniejszyło się o ok. 10% - nie wydaje się mieć to klinicznie istotnego znaczenia (sakwinawir powinien być podawany w skojarzeniu z efawirenzem tylko w razie, gdy stężenie sakwinawiru we krwi jest powiększone przez dodanie innych leków przeciwretrowirusowych, takich jak rytonawir). Równoczesne podawanie zdrowym ochotnikom 600 mg sakwinawiru i 4-krotnie skoncentrowanego soku grejpfrutowego jednokrotnie, skutkuje powiększenie ekspozycji na sakwinawir o 54% - nie uważane jest tego powiększenia za ważne klinicznie i nie zaleca się zmiany dawkowania sakwinawiru. W razie równoczesnego stosowania sakwinawiru z zalcytabiną i/albo zydowudyną, wchłanianie, dystrybucja i wydalanie każdego z nich pozostają niezmienione. Stwierdzano powiększoną ekspozycję na sakwinawir w razie równoczesnego podawania preparatu z ranitydyną i posiłkiem w porównaniu do sakwinawiru przyjmowanego tylko z posiłkiem - to powiększenie ekspozycji nie wydaje się mieć znaczenia klinicznego. Równoczesne podawanie delawirdyny z preparatem sakwinawirem powodowało powiększenie AUC sakwinawiru w osoczu o 348% - aktualnie dostępne są ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa, brak jest danych o skuteczności stosowania tej kombinacji leków, w razie równoczesnego stosowania powyższych leków należy regularnie monitorować czynność wątroby. Równoczesne podawanie newirapiny z sakwinawirem powodowało pomniejszenie AUC sakwinawiru w osoczu o 24%, przy braku zmian AUC newirapiny - to pomniejszenie AUC nie wydaje się być ważne klinicznie. Równoczesne podawanie sakwinawiru z lekami, które są metabolizowane raczej poprzez CYP3A4 (między innymi antagoniści wapnia, dapson, dyzopiramid, chinina, amiodaron, chinidyna, warfaryna, takrolimus, cyklosporyna, pochodne ergotaminy, karbamazepina, fentanyl, alfentanyl, alprazolam i triazolam) może prowadzić do powiększenia ich stężenia we krwi - należy zachować ostrożność w razie jednoczesnego stosowania tych leków. Jednoczesne wykorzystywanie sakwinawiru i leków, które są substratami glikoprotein P (na przykład azytromycyny) może prowadzić do powiększenia stężenia w osoczu tych leków - zaleca się monitorowanie w celu wykrycia objawów toksyczności. Równoczesne podawanie ze związkami silnie indukującymi CYP3A4 (na przykład fenobarbital, fenytoina, deksametazon, karbamazepina) albo glikoprotein P może powodować pomniejszenie stężeń sakwinawiru w osoczu - jeśli leczenie takimi lekami jest niezbędne, a pacjent stosuje sakwinawir, zaleca się rozważenie wykorzystania innych leków. Stężenie sakwinawiru we krwi może ulec zmniejszeniu w razie jednoczesnego stosowania preparatów ziołowych zawierających ziele dziurawca - preparatów ziołowych zawierających ziele dziurawca nie należy przyjmować równocześnie z sakwinawirem. Jednoczesne podawanie preparatów zawierających czosnek i sakwinawiru w dawce 1200 mg 3 razy na dobę powodowało pomniejszenie wartości AUC sakwinawiru o 51% i pomniejszenie o 49% najmniejszego średniego stężenia po 8 h po podaniu dawki; średnie stężenie Cmax sakwinawiru zmniejszyło się o 54% - pacjenci leczeni sakwinawirem nie mogą przyjmować preparatów zawierających czosnek z racji na ryzyko pomniejszenia stężenia sakwinawiru we krwi i straty odpowiedzi wirusologicznej i wystąpienia oporności na jeden albo więcej leków służących w leczeniu przeciwretrowirusowym. Przypuszcza się, iż stężenia we krwi inhibitorów reduktazy HMG-CoA, których metabolizm w sporym stopniu zależy od CYP3A4, takich jak lowastatyna i symwastatyna, znacząco zwiększą się w trakcie jednoczesnego stosowania z sakwinawirem - powiększone stężenia inhibitorów reduktazy HMG-CoA mogą powodować miopatie, w tym rabdomiolizę, nie zaleca się skojarzenia tych leków z sakwinawirem. Metabolizm atorwastatyny w mniejszym stopniu zależy od CYP3A4 - jeśli atorwastatyna jest służąca jednocześnie z sakwinawirem, powinna być podawana w możliwie najmniejszej dawce. Metabolizm prawastatyny i fluwastatyny nie zależy od CYP3A4 i nie przewiduje się jakichkolwiek interakcji z inhibitorami proteazy. W razie konieczności stosowania inhibitora reduktazy HMG-CoA, zaleca się podawanie prawastatyny albo fluwastatyny. Nie zostało wyjaśnione, czy leki skracające czas pasażu poprzez przewód pokarmowy (na przykład metoklopramid i cyzapryd) mogą zmniejszać stężenie sakwinawiru we krwi.
Dawkowanie
Leczenie preparatem powinno być rozpoczynane poprzez lekarza doświadczonego w leczeniu zakażeń wirusem HIV.Doustnie. Dorośli i młodzież ponad 16 lat: rekomendowana dawka preparatu w leczeniu skojarzonym z innymi preparatami przeciwretrowirusowymi (z wyjątkiem innych inhibitorów proteazy) wynosi 1200 mg 3 razy na dobę, 2 h po posiłku.Leczenie skojarzone z rytonawirem: rekomendowana dawka preparatu wynosi 1000 mg 2 razy na dobę z rytonawirem 100 mg 2 razy na dobę w skojarzeniu z innymi preparatami przeciwretrowirusowymi. Rytonawir należy przyjmować w tym samym czasie co sakwinawir, 2 h po posiłku. Wiadomości dotyczące zalecanego dawkowania innych leków przeciwretrowirusowych służących w leczeniu skojarzonym, można znaleźć w odpowiednich Charakterystykach Produktu Leczniczego.Nie ma konieczności dostosowywania początkowej dawki leku u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek i u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby.
Ciąża i karmienie piersią
Doświadczenie kliniczne ze stosowaniem sakwinawiru u kobiet w ciąży jest ograniczone. Rzadko donoszono o występowaniu wrodzonych wad rozwojowych i innych nieprawidłowości u dzieci kobiet, które w czasie ciąży otrzymywały sakwinawir w skojarzeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi. Dotychczasowe, dostępne dane są niewystarczające i nie określono specyficznych zagrożeń dla płodu związanych z podawaniem leku. Lek może być służący w ciąży tylko w razie, gdy potencjalne korzyści dla matki przeważają nad ryzykiem dla płodu. Karmienie piersią należy zakończyć przed rozpoczęciem przyjmowania sakwinawiru. By uniknąć przeniesienia zakażenia wirusem HIV, zaleca się, by kobiety zakażone HIV w żadnym wypadku nie karmiły piersią niemowląt.
Uwagi
W okresie rozpoczynania leczenia sakwinawirem jako jedynym inhibitorem proteazy, należy stosować preparat Fortovase (sakwinawir w kapsułkach miękkich), a nie preparat Invirase (sakwinawir w kapsułkach twardych) z racji na większą biodostępność preparatu Fortovase. W razie pacjentów przyjmujących Invirase, u których odpowiedź na leczenie była niewystarczająca albo leczenie nie udało się, nie zaleca się zmiany na preparat Fortovase, lecz należy rozpocząć leczenie innymi preparatami. U pacjentów przyjmujących Invirase jako jedyny inhibitor proteazy, u których wystąpiła wystarczająca odpowiedź wirusologiczna i u których nie podejrzewa się wystąpienia oporności, należy rozważyć zmianę leku na Fortovase, Invirase i rytonawir albo Fortovase i rytonawir. U pacjentów przyjmujących Invirase jako jedyny inhibitor proteazy, u których nie stwierdzono wystarczającej odpowiedzi albo leczenie nie udało się i przypuszcza się wystąpienie oporności na sakwinawir, nie zaleca się zmiany leczenia na Invirase z rytonawirem albo Fortovase, należy rozpocząć leczenie innymi preparatami.Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania sakwinawiru u pacjentów z istniejącymi, znaczącymi zaburzeniami wątroby. U pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B albo C poddawanych skojarzonemu leczeniu przeciwretrowirusowemu występuje większe ryzyko ciężkich albo potencjalnie śmiertelnych objawów niepożądanych ze strony wątroby. U pacjentów z występującymi uprzednio zaburzeniami czynności wątroby, w tym z przewlekłym aktywnym zapaleniem wątroby, częściej występują zaburzenia czynności wątroby w trakcie skojarzonego leczenia przeciwretrowirusowego i należy je monitorować odpowiednio z obowiązującymi w praktyce standardami. Wykorzystywanie preparatu (w monoterapii albo w skojarzeniu z rytonawirem) u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością wątroby nie było badane - należy zachować ostrożność u takich pacjentów. Należy zachować ostrożność w razie pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (brak badań klinicznych). Dostępne są tylko ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania i skuteczności sakwinawiru u pacjentów z przewlekłymi biegunkami albo zaburzeniami wchłaniania. Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności sakwinawiru u pacjentów poniżej 16 r.ż. zakażonych HIV. Dostępne są ograniczone wiadomości dotyczące stosowania preparatu u dzieci. Nie należy stosować sakwinawiru jako jedynego inhibitora proteazy u dzieci. Doświadczenie ze stosowaniem leku u pacjentów w wieku ponad 60 lat jest ograniczone. Pacjenci z hemofilią powinni być poinformowani o możliwości zwiększonego krwawienia.
Podobne leki
Invirase